Галлюциногены.
Бензодиазепины (абстиненция)
Спирт этиловый
- вызывает абстиненцию (синдром похмелья)
- при злоупотреблении вызывает:
- блокада открытых Ca2+-каналов
- повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС
- угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA-рецепторы
Результаты:
- повышение АД
- аритмии, кардиомиопатия
- деменция
- варикозно расширенные вены пищевода
- снижение АДГ- повышение диуреза
- расширение сосудов кожи
- токсические поражения печени
Синдром абстиненции:
- те же симптомы + тремор
- делирий
- длительные галлюцинации
- выраженное возбуждение
Лечение:
- интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы)
- превентивная (противорецидивная) терапия
- тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетилдегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида)
- антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов)
- налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления
- акампрозат (NMDA-антагонист)
- соли Li
- влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин)
- глицин
Никотин:
|
|
Вред курения:
- нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ)
- канцерогенез
- никотин-лекарственная зависимость
Никотин:
- облегчение решения задач при стрессе
- повышение внимания
Лечение зависимости:
- не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс
1. умеренные дозы
· тревога, беспокойство
· повышение чувствительности к свету и звуку
· парестезии
· судороги
· расстройства сна
2. большие дозы
· судороги
· делирий
Лечение:
- заместительная терапия
- флумазенил
Действующее начало марихуаны – тетрагидроканабинол.
Абстиненция при марихуане:
- беспокойство, раздражительность
- умеренное возбуждение
- нарушение ЭЭГ во время сна
- тошнота
- судороги
Лечение:
- анксиолитики.
- LSD25
- мескалин
Вызывают различные галлюцинации. Неэффективны при приеме внутрь.
Наркогенный потенциал – минимален (максимальный у опиоидов).
Вещества | Толерантность | Зависимость | Социальная значимость злоупотребления | |||
ФК | ФД | Повед | физическая | психическая | ||
Опиаты | + | +++ | + | +++ | ++ | +++ |
C2H5OH | + | +++ | + | +++ | ++ | +++ |
Бензодиазепины | + | ++ | + | +++ | ++ | ++ |
Марихуана | + | ++ | + | + | ++ | ++ |
Психостимуляторы | + | ++ | + | + | +++ | +++ |
Галлюциногены | + | +++ | + | ++ | +++ | |
Никотин | ++ | +++ | + | +++ | ++ | ++ |
Лекция 14.
Гормоны – вещества, продуцируемые железами внутренней секреции. Обладают ШСД
|
|
Гормональные вещества:
1) белковой и пептидной структуры (гипоталамо-гипофизарной системы, поджелудочной железы, кальцитонин)
2) производные аминокислот (гормоны щитовидной железы)
3) стероиды (глюкостероиды, минералокртикоиды, половые гормоны)
Регуляция деятельности желез внутренней секреции:
1. рилизинг-факторы гипоталамуса
2. тропные гормоны гипофиза
3. отрицательная обратная связь периферических ЖВС с гипоталамогипофизарной системой
Взаимодействие гормонов с рецепторами ЦПМ:
1) гормоны→рецепторы→аденилатциклаза→далее 2 пути:
→повышение концентрации цАМФ→активация киназ
→движение Ca2+→активация киназ
2) гормон→внеклеточные рецепторы→ядро, регуляция транскрипции РНК в ядре→образование специфических белков (например глюкокортикоиды вызывают выработку кортинов, в частности, липокортина)
Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:
История:
- Л.В. Соболев в 1900-01 годах сформулировал принципы получения инсулина; открыл двойственную функцию поджелудочной железы
- Бантини в 1921 г открыл способность инсулина снижать уровень глюкозы в крови
Инсулин:
Две полипептидные цепочки, соединенные двумя дисульфидными связями. Недостаточность инсулина вызывает сахарный диабет – заболевание, характеризующееся нарушением всех видов обмена, глюкозоурией, полиурией, жаждой, ретинопатией, нефропатией, нейропатией, атеросклеротическим поражением сосудов гловного мозга, сердца.
Основные формы сахарного диабета:
- сахарный диабет I (инсулин-зависимый)
- IА-аутоиммунный
- IВ-идиопатический
- СД II (инсулин-независимый)
- без ожирения
- с ожирением
- СД при различных эндокринопатиях (синдром Иценко-Кушинга, акромегалия)
- СД при заболеваниях поджелудочной железы (хронический панкреатит)
- СД при иммунодепрессии
- СД при генетических нарушениях (диабет зрелого типа у молодых – MODY; синдром Prader-Willi)
- СД, вызванный лекарственными средствами (β-АБ, некоторые НПВП, антагониста АПФ, Li+, теофиллин и др.)
- инсулинопотребный СД II
Транспортеры глюкозы:
· GLUT-1 – все ткани, особенно ЭЦ, головной мозг (базальный захват глк, транспорт через ГЭБ, 1-2 мМ)
· GLUT-2 – β-клетки, печень, почки, кишечник (стимуляция высвобождения инсулина, 15-20 мМ)
· GLUT-3 – головной мозг, плацента (<1мМ)
· GLUT-4 – скелетные мышцы, жировая ткань, инсулин-опосредованный транспорт (5мМ)
· GLUT-5 – всасывание фруктозы в кишечнике + почки (1-2 мМ)
Глюкагон:
- повышает концентрацию глюкозы в крови
- секреция зависит от уровня глюкозы в крови (примерно обратно пропорционально)
- стимулирует гликогенолиз, снижает синтез гликогена
- повышает концентрацию глюкозы в крови
- повышает ЧСС, силу сердечных сокращений, проводимость, автоматизм (как β-АР)
- снижение тонуса бронхов
Соматостатин:
- Рилизинг фактор гипоталамуса, регулирующий выработку СТГ (снижает).
Амилин:
- в больших количествах повышает концентрацию глюкозы в крови, повышает метболизм гликогена до жирных кислот