Лекция №3. Болезни печени

В данном разделе будут рассмотрены заболевания печени, наиболее часто встречающиеся в лечебной практике болезни – гепатозы, гепатиты и циррозы различной этиологии, а также первичный рак печени.

ГЕПАТОЗЫ.

Гепатозы – группа заболеваний, в основе которых лежат дистрофические и некротические поражения гепатоцитов.

       Классификация.

По происхождению различают:

ü наследственные;

ü приобретённые (острый и хронический).

Среди острых приобретённых гепатозов наибольшее значение имеет массивный прогессирующий некроз печени (старое название «токсическая дистрофия печени»), а среди хронических – жировая дистрофия печени.

Массивный прогессирующий некроз печени.

Заболевание протекающее остро (редко хронически), которое характеризуется массивным некрозом ткани печени и печёночной недостаточностью.

Этиология: токсины экзогенного (грибы, пищевые токсины) и эндогенного (токсикоз беременных, тиреотоксикоз и др.) происхождения.

Выделяют стадии жёлтой и красной дистрофии:

a) В стадии жёлтой дистрофии печень значительно уменьшена, дряблая, жёлтая, капсула её морщинистая. При микроскопическом исследовании центральные отделы долек некротизированы, на периферии долек – жировая дистрофия гепатоцитов.

b) В стадии красной дистрофии (3-я неделя) жиро-белковый детрит резорбируется, оголяются полнокровные синусоиды, происходит коллапс стромы, печень приобретает красный цвет.

При прогрессирующем некрозе смерть наступает от острой печёночной или печёночно-почечной недостаточности. В случае выживания формируется крупноузловой постнекротический цирроз печени.

       Жировой гепатоз (жировая дистрофия, стеатоз печени).

       Жировой гепатоз – хроническое заболевание, при котором в гепатоцитах накапливается нейтральный жир в виде мелких или крупных капель.

       Основное значение в развитии жирового гепатоза имеют алкогольная интоксикация, сахарный диабет и общее ожирение.

       Различают следующие стадии жирового гепатоза:

1) простое ожирение без деструкции гепатоцитов;

2) ожирение в сочетании с некрозом отдельных гепатоцитов и клеточной реакцией;

3) ожирение с некрозом гепатоцитом, клеточной реакцией, склерозом и началом перестройки печеночной ткани. Эта стадия необратима.

ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ

Хронический гепатит – это воспалительное заболевание печени, которое длится более 6 месяцев без признаков разрешения.

Этиология. Причиной хронического гепатита могут быть различные факторы. Наиболее частыми являются:

§ вирусы гепатита, особенно В и С;

§ алкоголь;

§ лекарственные препараты (метилдопа, оксифенизатин, галотан, изониазид, нитрофурантоин и др.);

§ аутоиммунные процессы;

§ болезнь Вильсона;

§ недостаточность α₁-антитрипсина.

Классификация. По гистологическому принципу хронический гепатит делится на:

I. хронический персистирующий гепатит (ХПГ);

II. хронический активный гепатит (ХАГ).

Хронический гепатит является неспецифическим проявлением многих хронических заболеваний печени. Для дифференциальной диагностики используется большое количество гистологических, лабораторных и клинических исследований.

Хронический персистирующий гепатит

Хронический персистирующий гепатит характеризуется:

– лимфоцитарной инфильтрацией только портальных трактов;

– сохранением нормальной архитектоники печени;

– отсутствием или редким некрозом клеток печени;

– хорошим прогнозом.

Обычно при хроническом персистирующем гепатите наблюдается излечение даже без специфического лечения. Исключение составляет ХПГ при вирусном гепатите С, при котором часто наблюдается прогрессия до ХАГ и цирроза.

Хронический активный гепатит

Хронический активный гепатит характеризуется:

– пограничными (по периферии дольки на границе с портальными трактами) и мостовидными (некроз двух долек с вовлечением портального тракта, лежащего между ними) некрозами;

– инфильтрацией портальных трактов и паренхимы печени;

– высоким риском развития цирроза печени.

Микроскопически достоверным признаком ХАГ являются пограничные некрозы, которые являются результатом воспалительной деструкции клеток печени, расположенных рядом с воспаленным портальным трактом. Это приводит к постепенному уменьшению числа клеток в дольке и нарушении нормальной архитектоники печени. Иногда при биопсии обнаруживаются специфические признаки, указывающие на причину ХАГ: гиалин Мэллори при алкоголизме, большое количество плазмоцитов и “розеток” из набухших эпителиальных клеток при “люпоидном” нефрите.

Морфологические признаки вирусного гепатита (маркеры):

достоверные:

ü HBs-Ag и HBc-Ag;

ü вирус гепатита или его частицы;

недостоверные:

ü гидропическая и баллонная дистрофия гепатоцитов;

ü ступенчатые, мостовидные некрозы;

ü тельца Каунсильмена;

ü матово-стекловидные гепатоциты;

ü инфильтрация портальной и дольковой стромы преимущетсвенно лимфоцитами, макрофагами с незначительной примесью ПЯЛ;

ü пролиферация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов;

ü гепатоциты окрашенные орсеином.

Алкогольный гепатит

Алкоголь (этиловый спирт) является частой причиной острого и хронического повреждения печени. Поражение печени происходит в результате следующих механизмов:

– клетки печени начинают извлекать энергию из более доступного источника – алкоголя, при этом останавливаются процессы окисления жирных кислот, которые являются источником энергии в норме, в результате чего они накапливаются в клетке, т.е. развивается жировая дистрофия;

– алкоголь, являющийся по сути дела токсином, накапливаясь в клетке, приводит к ее повреждению, развивается воспалительная реакция вокруг погибших клеток;

– алкоголь стимулирует выработку коллагена, что ведет к фиброзу, который в первую очередь наблюдается в портальных трактах и/или терминальных венулах.

Морфологические критерии:

ü некрозы, гидропическая и жировая дистрофия гепатоцитов;

ü алкогольный гиалин в цитоплазме гепатоцитов (гиалин Мэллори);

ü фиброз портальной и внутридольковой стромы, перестройка структуры печени;

ü в воспалительном инфильтрате выявляются полиморфноядерные лейкоциты;

ü нарушение архитектоники печени: портальный, а затем общий цирроз печени.

Подсчитано, что алкогольный цирроз развивается при ежедневном употреблении в течение 5 лет более 120 г этилового спирта для мужчин и 90 г – для женщин.

Жировая дистрофия наиболее выражена в гепатоцитах, которые расположены вокруг центральной вены. Она является неспецифическим изменением, т.к. наблюдается и при другой патологии печени. Более специфичным является накопление в гепатоцитах гиалина Мэллори, который образуется в результате накопления промежуточных филаментов. Иногда развивается острое воспаление, которое является неблагоприятным прогностическим фактором, т.к. обычно оно предвещает быстрое развитие цирроза печени.

Аутоиммунный "люпоидный" гепатит

"Люпоидный" гепатит чаще встречается у женщин и микроскопически характеризуется наличием большого количества плазматических клеток и образованием набухшими гепатоцитами розеток. Данное состояние не имеет никакого отношения к системной красной волчанке, однако при нем также обнаруживаются аутоантитела к специфическому печёночному протеину (LSP) гепатоцеллюлярных мембран, титр которых коррелирует с выраженностью воспалительной реакции в печени и показателями биохимических изменений крови. Также часто обнаруживаются антитела против гладкомышечных клеток. Также обнаруживается повышение концентрации IgG и трансаминаз в крови.

Морфологические критерии аутоиммунных гепатитов:

ü морфологическая картина соответствует хроническому гепатиту высокой степени активности;

ü в портальных трактах появляются лимфоидные фолликулы, рядом с которыми могут формироваться макрофагальные гранулёмы;

ü в лимфомакрофагальном инфильтрате большое количество плазматических клеток, синтезирующих иммуноглобулины, которые можно выявить на мембранах гепатоцитов с помощью иммуногистохимических методов.

ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ

Печень обладает значительной регенераторной способностью, поэтому даже после обширного поражения печени может быть восстановлена нормальная архитектура и функция ее. Однако если поражение клеток повторяется многократно или возникают сильные нарушения архитектуры, например, после мостовидных некрозов, развивается цирроз печени.

Цирроз печени – заболевание неспецифическое; оно является конечной стадией заболеваний, приводящих к хроническому повреждению клеток печени. Цирроз печени – состояние нереверсивное, при нем наблюдается нарушение архитектуры печени в виде фиброза и узловой регенерации. Количество соединительной ткани резко возрастает и клетки печени не формируют ацинусы и дольки, а регенерируют в виде узелков, не имеющих правильной структуры дольки.

Классификация. Цирроз печени классифицируется по морфологическому и этилогическому принципу. По морфологическим признакам цирроз классифицируется на:

1. мелкоузловой – узлы до 3 мм в диаметре;

2. крупноузловой – узлы более 3 мм в диаметре.

Наиболее часто причиной мелкоузлового цирроза является алкоголизм. При крупноузловом циррозе, независимо от причины, наблюдается повышение риска развития рака печени.

По этиологическому принципу циррозы делятся на:

1. вирусный (вирусный гепатит В и С);

2. алкогольный;

3. при гемохроматозе;

4. аутоиммунный (“люпоидный” гепатит и первичный билиарный цирроз);

5. в результате обструкции желчевыводящих путей;

6. при болезни Вильсона.

Если выяснить причину невозможно, говорят о “криптогенном” циррозе, однако по мере развития науки все меньше случаев попадают в данную группу.

Морфологические признаки цирроза:

v нарушение долькового строения печени;

v дистрофия гепатоцитов (гидропическая, баллонная, жировая);

v некроз гепатоцитов;

v наличие узлов регенератов – ложных долек (усиление регенерации, наличие митозов и амитозов гепатоцитов);

v диффузный фиброз (разрастание соединительной ткани).

Различают три морфогенетических типа цирроза:

1. постнекротический;

2. портальный;

3. смешанный.

Постнекротический цирроз развивается в результате массивных некрозов печеночной паренхимы. Участки некроза замещены плотной рубцовой тканью. Патогномоничным морфологическим признаком для этого цирроза является сближение портальных триад и центральных вен. Ложные дольки состоят из новообразованной печеночной ткани и содержат множество многоядерных печеночных клеток. Для гепатоцитов характерны белковые дистрофии, липиды в них обычно не выявляются. Отмечается холестаз, пролиферация холангиол. Макроскопически печень уменьшена в размерах, плотная, с крупными узлами, разделенными широкими и глубокими бороздами. Это крупноузловой цирроз. Для него характерны ранняя гепатаргия (печеночная недостаточность) и поздняя портальная гипертензия.

Портальный цирроз характеризуется однородностью микроскопической картины – тонкопетлистой соединительнотканной сетью и малой величиной ложных долек. При этом циррозе микроскопически чаще всего выявляются признаки хронического воспаления и жировая дистрофия гепатоцитов. Макроскопически печень маленькая, плотная, зернистая или мелкобугристая. Это мелкоузловой цирроз. Портальный цирроз развивается медленно (в течение многих лет), чаще всего при хроническом алкоголизме. Истинным портальным циррозом является первичный билиарный цирроз. Печень при первичном билиарном циррозе увеличена, плотная, на разрезе серо-зеленая, поверхность ее гладкая либо мелкозернистая. При вторичном билиарном циррозе, обусловленном обструкцией желчных путей камнем, опухолью, или инфекцией желчных путей и развитием халангита (холангитический цирроз), печень увеличена, плотная, зеленого цвета, на разрезе с расширенными, переполненными желчью протоками.

Смешанный цирроз обладает признаками как постнекротического, так и портального цирроза.

Внепеченочные признаки цирроза печени:

q желтуха;

q геморрагический синдром;

q склероз воротной вены (как результат портальной гипертензии расширение и истончение порто-кавальных анастомозов);

q асцит;

q спленомегалия.

При развитии гепаторенального синдрома выявляется иммунокомплексный гломерулонефрит и известковые метастазы. В головном мозге дистрофические изменения нейронов.