Стимуляторы альфа-адренорецепторов

НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (Левартеренол) - агонист альфа-адренорецепторов сосудов и слабый агонист бета1-адренорецепторов сердца. Основное проявление фармакологического действия — повышение тонуса артериол, приводящее к увеличению ОПСС, АД, снижению почечного и печеночного кровотока. Умеренное влияние норадреналина как агониста бета^адренорецепторов объясняется малыми дозами препарата, поскольку введение его в больших количествах вызывает ишемические изменения в коже, мышцах, почках и других органах. Поэтому в тех дозах, в которых препарат вводится в качестве гипертензивного средства, он не изменяет или умеренно повышает сократимость миокарда, снижает ЧСС (особенно в начале введения), что обусловлено рефлекторной реакцией в ответ на повышение АД. Норадреналин действует однонаправленно с адреналином на ЦНС, обмен веществ, на гладкомышечные клетки, но степень его эффекта превосходит действие адреналина. Учитывая плохую абсорбцию и быстрое разрушение, препарат вводят в организм только в/в.

Показания: послеоперационный, посттравматический, инфекционный шок без волюмических нарушений. В связи с тем, что препарат вызывает выраженный ангиоспазм, его не рекомендуется применять при геморрагическом шоке. Крайне осторожно назначают при кардиогенном шоке, поскольку в тяжелых случаях у бальных с острым инфарктом миокарда ОПСС резко повышено, что отягощает работу сердца.

Наиболее часто норадреналин вводят капельно из расчета 1 мг (0,5 мл 0,2% раствора) на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия; число капель определяется уровнем АД. Действие препарата проявляется в первую минуту введения и прекращается при окончании его применения.

Побочные действия обусловлены в первую очередь фармакологическими эффектами и клинически проявляются некрозом тканей, аритмиями, реже наблюдаются головная боль и нарушение дыхания.

МЕЗАТОН (фенилэфрин) обладает преимущественно прямым стимулирующим действием на альфа-адрснорецепторы, также умеренно повышает выброс норадреналина из пресинаптических окончаний. На бета1-рецепторы сердца практически влияния не оказывает. Вызывая повышение АД, приводит к умеренной, недлительной брадикардии. Длительность эффекта при в/в введении составляет 20 мин, при п/к —до 1 ч.

Показания: артериальная гипотония, послеоперационный, травматический, инфекционный, кардиогенный шок (при нетяжелом их проявлении). Мезатон вводят п/к или в/в в дозе 1 мл 1% раствора (в/в на 100-200 мл изотонического раствора хлорида натрия). По силе эффекта он уступает адреналину, норадреналину, но превосходит их по длительности действия.

Стимуляторы альфа-, бета- и дофамин-рецепторов

ДОФАМИН (допамин) стимулирует альфа-, бета- и дофаминергические рецепторы симпатической нервной системы. Выраженность эффекта определяется вводимой дозой.

В низких дозах — 0,5-2 мкг/кг/мин влияет преимущественно на дофаминергические рецепторы, что приводит к расширению сосудов почек и кишечника. В дозах 2-10 мкг/кг/мин оказывает положительное инотропное действие вследствие стимуляции бета1-адренорецепторов сердца и непрямого действия за счет ускоренного высвобождения норадреналина из гранул запаса. Оба фактора приводят к повышению сократимости миокарда, увеличению работы сердца, увеличению систолического и пульсового АД при малом изменении диастолического давления. Коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде возрастают.

В дозах выше 10 мгк/кг/мин дофамин стимулирует альфа-адренорецепторы, что приводит к увеличению ОПСС, сужению почечных сосудов, уменьшению фракции выброса у больных с ХНК. У людей с нормальной сократимостью миокарда повышается систолическое и диастолическое АД, сократимость, сердечный и ударный выброс крови. Бесспорно, указанные дозы — условны, они зависят также от чувствительности системы. Главное — это ступенчатость влияния дофамина на различные рецепторные зоны.

Фармакокинетика. Метаболизм дофамина происходит в печени, почках, плазме и характеризуется его превращением в неактивные соединения под влиянием МАО и катехолортометилтрансферазы. Около 24% вводимой дозы метаболизируется в норадреналин в нервных окончаниях. В неизменном виде выводится с почками лишь незначительное количество.

Показания. Шок, развившийся на фоне инфаркта миокарда, травмы, септикопиемии, операции на открытом сердце, печеночной и застойной сердечной недостаточности

Препарат вводят только в/в перед началом инфузии необходимо скоррегировать гиповолемию. Скорость введения и общая доза определяются гемодинамическим ответом. После начала введения контролируют основные показатели гемодинамики. Начинают введение с небольшой дозы 0,5-1 мкг/кг/мин; через 2-5 мин определяют ее адекватность. Действие препарата прекращается через 10-15 мин после окончания введения. Если при введении препарата в дозе свыше 10 мкг/кг/мин эффект отсутствует, необходимо вводить более мощный вазопрессор. Введение дофамина прекращают постепенно во избежание реакции отмены.

Противопоказания. Феохромоцитома. С осторожностью назначают при оккюлионных заболеваниях сосудов, болезни Бюргера, Рейно и некоррегированных тяжелых нарушениях ритма.

Побочные действия: боль в грудной клетке, затруднение дыхания, беспокойство, сердцебиение, головная боль, рвота. Больные с повышенной чувствительностью к симпатическим аминам чрезвычайно бурно реагируют и на дофамин.

Взаимодействие. Сочетанным назначением с альфа-адреноблокаторами можно предотвратить повышение ОПСС. Совместное применение с общими анестетиками может привести к развитию желудочковых аритмий, совместное применение с диуретиками — к взаимному усилению почечных эффектов. Алкалоиды спорыньи усеивают вазоконстрикцию на фоне применения дофамина. Гуанетидин и трициклические антидепрессанты могут усиливать вазоконстрикторный эффект препарата.