Билет 87. Открытие антибиотиков

В 1918 году Флеминг после ПМВ, где служил военным врачем, вернулся в Лондон в бактериологическую лабораторию больницы Св. Марии, в которой работал с 1906 года вплоть до самой смерти, чтобы найти средство, которое бы предотвратило смерть раненных после успешных операций.

Простуженный Флеминг, поместив очередную культуру бактерий в чашку Петри, чихнул. Через несколько дней он открыл эту чашку и обнаружил, что в те места, в которые попала слизь из носа, бактерии погибли. В результате был открыт лизоцим — естественный фермент слизи человека, животных и некоторых растений. он сражается с сапрофитами — микроорганизмами-сожителями, которые всегда присутствуют в человеке. Лизоцим регулирует, чтобы их не стало слишком много и за счет этого они не превратились в паразитов. После каждого опыта чашки Петри положено было стерилизовать, но Флеминг не сразу это делал. когда он занимался исследованием гриппа, в одной из чашек Петри обнаружилась плесень, которая растворила высеянную культуру. Из-за этого Флеминг пересадил несколько спор из своей чашки на питательный бульон в колбе и оставил их прорастать при комнатной температуре. Вначале бульон оставался прозрачным. Через несколько дней он приобрел очень интенсивный желтый цвет. Выделяемое грибком желтое вещество Флеминг назвал пенициллином.

Обнаружилось, что пенициллин подавлял в большей или меньшей степени рост не только стафилококков, но и стрептококков, пневмококков, гонококков, дифтерийной палочки и бацилл сибирской язвы, но не действовал на кишечную палочку, тифозную палочку и возбудителей гриппа, паратифа, холеры. Чрезвычайно важным открытием, означавшим безвредность для людей, было отсутствие вредного влияния пенициллина на лейкоциты человека.

Следующий шаг был сделан в 1938 году Говардом Флори, который привлек к сотрудничеству Эрнста Бориса Чейна. Эрнст Чейн После года мучительных экспериментов по выделению и очистке продукта удалось получить первые 100 мг чистого пенициллина. Первого пациента спасти не удалось — не хватило накопленного запаса пенициллина. Антибиотик быстро выводился почками. Чейн привлек к работе других специалистов и Была сформирована так называемая Оксфордская группа. К этому времени началась Вторая мировая война. Оксфордская группа решает спрятать плесневые споры, пропитав бульоном прокладки пиджаков и карманов. В 1941 году впервые в истории удалось спасти от смерти человека с заражением крови — им стал 15-летний подросток.. Летом 1941 года Говард Флори отправляется совершенствовать производство пенициллина в США. На экстракте американской кукурузы выход пенициллина увеличился в 20 раз. Затем решили поискать новые штаммы плесени, более продуктивные. И однажды нанятая девушка, закупавшая на рынке заплесневелые продукты, приносит гнилую дыню, в которой находят продуктивный штамм P. chrysogenum.

В 1943 году впервые началось промышленное производство пенициллина. В 1945 году выпуск фармакопейного пенициллина высокой активности составлял 15 т в год, в 1950 году — 195 т.

Советский пенициллин

В 1941 году в СССР узнали о том, что в Англии создается мощнейший антимикробный препарат.В Советском Союзе начали немедленно работать в этом направлении, и уже в 1942 году советский микробиолог Зинаида Ермольева получила пенициллин из плесени Penicillium Crustosum. В 1944 году Ее пенициллин стал чудом для полевых врачей и спасительным шансом для многих раненых бойцов. советский препарат получали кустарным способом в количествах, совершенно не соответствующих потребностям отечественного здравоохранения.

В 1947 году во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (ВНИХФИ) была создана полузаводская установка, которая легла в основу первых пенициллиновых заводов, построенных в Москве и Риге. При этом получался желтый продукт низкой активности, вызывавший повышение температуры у пациентов.

Купить технологии промышленного производства пенициллина СССР не мог: в США существовал запрет на продажу любых технологий, связанных с ним. Однако Эрнст Чейн, предложил свою помощь Советскому Союзу. В сентябре 1948 года комиссия советских ученых, завершив работу, оформила рез-ты в виде промышленных регламентов и успешно внедрены в производство на одном из московских заводов.

Флеминг, Флори и Чейн получили в 1945 году Нобелевскую премию за открытие пенициллина и его лечебного эффекта.