Б. Адренэргические синапсы

Медиаторы адренергической передачи — катехоламины (дофамин, норадре­налин и адреналин, который функционирует и как гормон). Механизм их синтеза в нервной системе такой же, как в мозговом веществе надпочечников.

Катехоламины — группа биогенных аминов, содержащих в качестве общего фрагмента 3,4-дигидроксифенилаланин («катехол»). Биосинтез начинается с тирозина.

· Гидроксилирование тирозина [1] приводит к образованию дофа
(3,4-дигидроксифенилаланина).

· При последующем декарбоксировании [2] образуется дофамин.

· При дальнейшем гидроксилировании [3] образуется норадреналин (норэпинефрин). Донор водорода в этой реакции аскорбат.

· М етилирование норадреналина [4] приводит к образованию адреналина (эпинефрина).

КА тесно связаны с отрицательными эмоциями.

Норадреналин встречается в основном в симпатической НС, стволе мозга, гипоталамусе (основная функция – нейромодулятор возбуждения). В клетке вызывает накопление Са²⁺ (через α-адренорепторы), цАМФ (через β-адрено­рецепторы). Стимулирует память, целесообразное поведение, эмоции, мыш­ление. Выделяется в кровь при гневе, ярости, психологической мобилизации. Снижает депрессию (подавленность, тоску, мрачную настроенность). Веще­ства, уменьшающие накопление НА в нервных клетках, резко снижают ак­тивность мозга (резерпин используют у буйных больных, при отлове зверей).

Адреналин освобождается из хромаффинных гранул мозгового вещества НП при страхе, депрессии.

Люди с преимущественным высвобождением НА – успешные летчики, хирурги, разведчики, высотники. В случае преобладания адреналиновой реакции у людей при малейшей трудности все валится из рук и выводит из равновесия. Им лучше работать в спокойной обстановке – канцелярия, философ, терапевт.

Дофамин обнаруживается, в полосатом теле и базальных ганглиях (основная функция – нейромодулятор ингибирования). Способствует повышенному настроению, эмоциональному удовлетворению, нестандартным творческим способностям … Нобелевская премия 2000г по физиологии и медицине присуждена за исследования по дофамину.

ИНАКТИВАЦИЯ медиаторов: в адренергических синапсах нет систем, разрушающих медиаторы в синаптической щели. Вместо этого 1) на пресинаптической мембране есть рецепторы для медиатора, взаимодействие с которыми прекращает освобождение в щель новых порций медиатора. Кроме того, 2) в синаптической щели есть специальная транспортная система для выкачивания медиатора из синапса.

Реабсорбированный норадреналин может быть повторно использован либо инактивируется: 1) дезаминирование ферментами МАО (кофермент – ФАД) R–CH₂–NH₂ + H₂О + О₂ → R–CHО + NH₃ + H₂О₂. Аналогично идёт инактивация дофамина, серотонина, ГАМК.

2) метилирование по атому О, введенному в кольцо тирозина при синтезе ДОФА, происходит с участием S-аденозилметионина и метилтрансфераз (например, адреналин → О-метиладреналин)

С нарушением дофаминергической передачи связана болезнь Паркинсона (гибель нейронов, синтезирующих дофамин). У больных отмечаются ригидность мышц, скованная походка, маскообразное лицо и т.д. Концентрация дофамина в хвостатом ядре и скорлупе снижена. При шизофрении дофаминергическая передача избыточна. Все лекарства, которые эффективны при шизофрении, вызывают блокаду дофаминовых рецепторов. Отсюда побочное действие этих препаратов — возникновение симптомов, характерных для болезни Паркинсона.

Обмен моноаминов нарушен при депрессиях, которые могут привести к самоубийству. Блокаторы обратного захвата моноаминов нейронами, ингибиторы МАО снижают инактивирование моноаминов, уровень КА и серотонина в синапсах возрастает, что снижает депрессию.