Rp.: Solutionis Riboflavini 0, 01 % 10 ml
Acidi borici 0, 2
MDS. По 2 капли 3 раза в день и оба глаза
Все этапы профессиональной деятельности соответствуют этапам описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Предварительно проверяют осмотическую активность раствора. Концентрация рибофлавина, выписанного в прописи рецепта, такова что практически не влияет на величину осмотического давления. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хлориду — 0, 53.
MNaCl=mЭ = 0, 2 • 0, 53 = 0, 106 (1, 06%) > 0, 09 (0, 9%), следовательно, раствор слегка гипертоничен, натрия хлорид для изотонирования добавлять не требуется.
Учитывая пределы изотонической концентрации 0, 9 ± 0, 2 %, раствор можно рассматривать как приблизительно изотоничный.
Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы.
Используемые концентрированные растворы представлены в табл. 12. 3.
Объем раствора рибофлавина 0, 02% (1: 5000) = 5 мл (0, 001 • 5000) Объем раствора кислоты борной 4% (1: 25) = 5 мл (0,2 • 25)
Объем воды очищенной — 0 мл
После изготовления заполняют лицевую сторону ППК:
Дата________ ППК 12. 3
Solutionis Riboflavini 0, 02 % 5 ml Solutionis Acidi borici 4% 5 ml
V= 10 ml
Подписи:
В нормативных документах нет информации о режиме стерилизации глазных капель по данной прописи, поэтому при изготовлении используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный флакон для отпуска.
Использование концентрированных растворов, изготовленных на 0,02 % растворе рибофлавина.
Пример 12. 4
Rp.: Solutionis Riboflavini 0, 02% 10 ml Acidi ascorbinici 0, 02 Glucosi 0, 2 MDS. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза
Пропись имеется в приложении к «Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках» (режим стерилизации: 100 С; 30 мин). При изготовлении следует использовать концентрированные растворы, изготовленные асептически (нестерильные).
Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты аскорбиновой по натрия хлориду — 0, 18; 0, 02 • 0, 18 = 0, 0036 г. Изотонический эквивалент глюкозы также 0, 18; 0, 2 - 0, 18 = 0, 036 г. В сумме глюкоза и кислота аскорбиновая создают такое же давление, как 0, 039 (~ 0, 04) натрия хлорида. Раствор слегка гипотоничен, поэтому натрия хлорида в этом случае добавляют 0, 05 г (0, 09 - 0, 04). При использовании концентрированных растворов, изготовленных на основе воды очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация
лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо:
Раствора рибофлавина 0, 02% 10 мл (0, 002 • 5000) Раствора кислоты аскорбиновой 2% 1мл (0, 02 • 50) Раствора глюкозы 25 % 0, 8 мл (0, 2 • 4) Раствора натрия хлорида 10% 0, 5 мл (0. 05 • 10)
Общий объем — 12, 3 мл
12, 3 ml >> 10 ml (по прописи рецепта)
Поэтому используют концентрированные растворы, изготовленные на основе 0, 02 % раствора рибофлавина (см. табл. 12. 3).
Концентрированные растворы, изготовленные асептически (без стерилизации) отмеривают непосредственно в стерильный флакон для отпуска с помощью аптечных пипеток, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску.
Заполняют лицевую сторону ППК (по памяти):
Дача________ ППК 12. 4
Solutionis Riboflavini 0, 02% 7, 7 ml
Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0, 02% 1 ml Solutionis Glucosi 25% cum Riboflavino 0, 02% 0, 8 ml Solutionis Natrii chloridi 10% cum Riboflavino 0, 02% 0, 5 ml
V= 10 ml Подписи:
Если в аптеке имеется внутриаптечная заготовка данного раствора, его отпускают при предъявлении рецепта.
Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата; в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельно-жидкими отравляющими веществами) может назначаться 2% раствор грамицидина.
Глазные капли с антибиотиками. В глазной практике левомице-тин (0, 25%) комбинируют с кислотой борной, рибофлавином, глюкозой, кислотой аскорбиновой, димедролом, эфедрином, дионином, скополамином, например:
кислота борная, г...................................... 1, 9
левомицетин, г.......................................... 0, 2
вода очищенная стерильная, мл.............. До 100 (рН 5, 0)
Левомицетин может применяться в качестве консерванта глазных капель атропина сульфата, пилокарпина гидрохлорида, новокаина, дикаина, платифиллина гидротартрата, цинка сульфата и др.
Кислота борная в данном случае обеспечивает консервирующее (антимикробное), буферное и изотонирующее действия.
Водный раствор левомицетина длительно сохраняет стабильность (около 2 лет) при температуре 5 "С.
Глазные капли для новорожденных детей. Глазные капли составляют около 1, 8 % лекарственных форм для детей. В педиатрии применяют 10, 20, 30% растворы сульфацил-натрия. Они выдерживают термическую стерилизацию насыщенным паром, так как содержат стабилизатор состава:
натрия тиосульфат, г................................ 0, 15
кислота хлористоводородная 1М, мл............ 0, 35
вода очищенная, мл................................. До 100(79, 82)
Срок хранения стерильных капель глазных 30 сут при температуре не выше 25 С.
Упаковка и укупорка. Флаконы укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевыми колпачками. Если требуется (в соответствии с нормативными документами), их оформляют для стерилизации, снабжая специальной биркой или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фамилии больного и даты изготовления.
Стерилизации. Растворы отпускают из аптеки асептически изготовленными или стерилизуют методом, указанным в норматив-ных документах. После стерилизации растворы вновь проверяют на отсутствие механических включений.
Оформление к отпуску из аптеки. Флаконы с растворами опечатывают (если в прописи присутствует вещество списка А), не снимая пергаментную обвязку, используемую для оформления флакона к стерилизации. Если раствор не подвергался стерилизации, крышку флакона (алюминиевый колпачок) обвязывают влажным пергаментом, нить сверху закрепляют сургучной печатью. Флакон снабжают основной этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывают: номер аптеки, дату изготовления, фамилию и инициалы больного, способ применения, номер анализа, срок годности. Если раствор содержит вещество списка А, помещают предупредительную этикетку «Обращаться осторожно». Рецепт, содержащий в прописи вещества, находящиеся на предметно-количественном учете, остается в аптеке, за исключением случаев, когда он имеет специальную надпись «Для длительного применения», например, рецепты, содержащие пилокарпина гидрохлорид (для лечения глаукомы).
Контроль качества. Органолептический контроль. На стадии растворения и готовые растворы подвергают органолептическому
контролю по следующим показателям: цвет, запах, полнота растворения, прозрачность.
Отсутствие механических включений контролируют с помощью устройства УК-2 (до и после стерилизации). Устройство предназначено для визуального контроля механических включений, находящихся в прозрачном растворе (офтальмологическом, инъекционном и др.), на фоне освещенного экрана. Работа современных приборов основана на принципе фотоэффекта. Произвольный поворот экрана (черной или белой стороной) фиксируется пружинной пластинкой. Под механическими включениями подразумевают посторонние нерастворимые частицы или волокна, случайно присутствующие в растворах, видимые невооруженным глазом.
Методика проверки изложена в «Инструкции по контролю на механические включения инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель аптечного изготовления» (приложение к «Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках»).
Физический контроль заключается в проверке общего объема. Проверяют каждую серию внутриаптечной заготовки, каждую серию лекарственных форм, требующую стерилизации — обязательно. Лекарственные формы, изготовленные но индивидуальным рецептам (требованиям), проверяют выборочно (не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных в течение одного дня).
Химический контроль. Особое внимание при качественном и количественном контроле необходимо обращать на лекарственные препараты, применяемые в глазной практике (в том числе для детей), содержащие наркотические и ядовитые вещества (например, растворы серебра нитрата), все концентрированные растворы. При анализе глазных капель содержание в них изотонирую-щих и стабилизирующих веществ определяют до стерилизации.
Контроль при отпуске из аптеки. Он состоит в проверке соответствия упаковки физико-химическим свойствам ингредиентов; доз веществ списков А и Б, указанных в рецепте; возрасту больного, номера на рецепте, квитанции, этикетке, сигнатуре; фамилии больного на рецепте — этикетке, сигнатуре, квитанции; сигнатуры рецепту; оформления препарата нормативным требованиям.
Особенности изготовления глазных капель в гомеопатии. Капли глазные гомеопатические — это жидкая лекарственная форма для инстилляции в глаз. Они должны быть изотоничны слезной жидкости, содержать один или более компонентов в гомеопатических разведениях (растворы, тритурации, настойки, различные извлечения из растительного или животного сырья).
Эти лекарственные формы изготавливают, используя свежеприготовленные разведения, полученные способом 2 (см. табл. 11. 13.)
с использованием воды для инъекций или свежеполученной воды очищенной стерильной. В качестве растворителей применяют также изотонический раствор натрия хлорида или буферные растворители, указанные в частных нормативных документах.
При изготовлении разведений в малых количествах (менее 3 г) исходные растворы и препараты дозируют каплями. Для этого используют стандартные каплемеры или эмпирический каплемер-пипетку, калиброванную по массе для данного препарата. В случае использования флаконов-капельниц стандартного размера с прессованной стеклянной пробкой требуется учитывать степень их наполнения. На флаконах должны быть метки, до которых масса капель остается приблизительно одинаковой. На флаконах должно быть указано название растворенного лекарственного вещества, его потенция, содержание вещества в одной капле и количество капель, соответствующее 1, 0 г раствора.
Растворы, содержащие ядовитые и сильнодействующие вещества в разведениях D1, D2, D3 требуют соблюдения особых условий хранения, которые должны быть указаны в частных статьях. Изменение цвета, помутнение, появление налета на таре или хлопьев в растворе указывают на непригодность.
В соответствии с требованиями нормативных документов растворы таких веществ должны изготавливаться в асептических условиях и быть стерильными. Для назальных капель установлены нормы микробиологической чистоты, хотя в перспективе для них предполагается требование стерильности.
Потенцирование проводят в соответствии с общими фармакопейными статьями на соответствующие лекарственные формы. Перед добавлением разведений лекарственных средств или их смесей в гомеопатические глазные капли два последних десятичных разведения или последнее сотенное разведение потенцируют с применением воды очищенной свежеполученной. Для этого может быть использован также изотонический раствор натрия хлорида или раствор, содержащий 0, 2 части натрия гидрокарбоната, 8, 8 частей натрия хлорида и 91 часть воды очищенной свежеполученной или другого растворителя, разрешенного к применению (кроме этанола). При потенцировании разведений, содержащих этанол, следует учитывать, что концентрация остаточного этанола в глазных каплях не должна быть более 0, 005 г в 1 г.
Вспомогательные вещества добавляют в гомеопатические глазные капли после окончательного потенцирования. В качестве вспомогательных веществ кроме изотонирующих могут быть использованы вещества, поддерживающие оптимальное значение рН и консерванты, указанные в частных нормативных документах. Консерванты добавляют в многодозовые глазные капли. Гомеопатические глазные капли, предназначенные для применения в хирургии, изготавливают без консервантов.
Стерилизацию растворов осуществляют в соответствии с требованиями статьи ГФ XI «Стерилизация» и методами, указанными в частных нормативных документах.
Контрольные вопросы
1. Какие требования предъявляют к офтальмологическим растворам?
2. Каким образом обеспечивают стабильность офтальмологических растворов при аптечной заготовке?
3. Каковы способы обеспечения комфортности офтальмологических
растворов?
4. Какими способами достигается стерильность офтальмологических растворов: а) до вскрытия упаковки; б) после вскрытия упаковки?
5. Какие методы стерилизации офтальмологических растворов разрешены нормативными документами?
6. Какими способами можно рассчитать изотоническую концентрацию раствора?
7. Как выбрать изотонирующий компонент для гипотонического раствора определенного состава и рассчитать необходимую концентрацию?
8. Какова роль буферных растворителей, используемых при изготовлении офтальмологических растворов?
9. Как обеспечивают пролонгированный эффект глазных капель?
10. Перечислите особенности технологии изготовления глазных капель гомеопатических.
11. Опишите механизм окислительно-восстановительного процесса и возможности его ингибирования. Приведите примеры.
12. Обоснуйте особенности введения в состав офтальмологических растворов резорцина, цитраля и адреналина гидрохлорида.
13. Каковы возможности внутриаптечной заготовки офтальмологических растворов и изготовления их в условиях малосерийного производства?