2015-05-20
560
Лечение СРК должно быть комплексным, направленным на ликвидацию взаимосвязанных центральных и висцеральных негативных воздействий. Фармакотерапия СРК достаточно хороша разработана и сводится обычно к применению различных спазмолитиков (для купирования болей), слабительных средств (для устранения запоров) и антидиарейных препаратов (для борьбы с диареей).
Для купирования абдоминального болевого и диспепсического синдрома в комплексном лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта традиционно используются релаксанты гладкой мускулатуры, которые включают несколько групп препаратов.
1. Препараты, воздействующие на этапе проведения нервного импульса/гуморального сигнала (нейротропные спазмолитики): холинолитические средства.
2. Препараты, воздействующие непосредственно на гладкомышечные клетки (миотропные спазмолитики): блокаторы натриевых каналов; блокаторы кальциевых каналов; донаторы оксида азота (нитраты); ингибиторы фосфодиэстеразы (производные изохинолина).
Механизм действия основных мышечных релаксантов
| Этапы сокращения мышечного волокна (точки приложения лекарственных средств) | Препараты, блокирующие сокращение мышечного волокна |
| Активация М-холинорецепто-ров мышечного волокна | М-холиноблокаторы: атропин, метацин, платифиллин, гастроцепин, бускопан |
| Открытие Na-каналов и поступление Na+ в клетку | Блокаторы Na-каналов: мевеберин |
| Открытие Са-каналов и поступление Са в клетку из внеклеточного пространства | Блокаторы кальциевых каналов: пинавериум бромид, отилония бромид |
| Активированная фосфодиэстераза, распад цАМФ, обеспечение энергией сокращения мышечного волокна | Блокаторы фосфодиэстеразы: альверин, дротаверин, папаверин и др. |
Принцип действия антихолинергических препаратов заключается в том, что в связи с блокадой М-холинорецепторов устраняется действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы и не запускается процесс мышечного сокращения, опосредованный ионами кальция. В настоящее время наряду с природными синтезированы синтетические холинолитики, среди которых наибольшее значение для купирования абдоминальной боли, обусловленной спазмом гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, имеют следующие препараты.
Бускопан (гиосцина бутилбромид) – относится к числу высокоселективных холиноблокаторов, избирательно подавляющих высвобождение ацетилхолина в области периферических окончаний мускариновых рецепторов 1 и 3 типов, которые локализуются преимущественно в стенке желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и билиарных протоков. Одновременно бускопан оказывает ганглиоблокирующее действие, подавляя высвобождение ацетилхолина в спинальных ганглиях, и поэтому является одним из наиболее мощных спазмолитиков. При этом препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и лишен выраженного атропиноподобного системного действия.
Абсорбция бускопана при пероральном приеме составляет 8-10%, при ректальном введении – 3%. При этом низкое всасывание не влияет на спазмолитическое действие. В связь с белками крови вступает 3-11% абсорбированного препарата. Максимальная концентрация бускопана в плазме достигается через 1-2 часа после перорального приема и составляет около 4,4 нг/мл, т.е. терапевтический эффект препарата обеспечивается его малыми дозами. Свидетельством избирательности действия бускопана является высокое содержание препарата в гладкой мускулатуре, превышающее его концентрацию в плазме крови. Для бускопана характерны быстрое наступление спазмолитического действия (через 20-30 минут после приема внутрь) и длительное сохранение эффекта (на протяжении 2-6 часов). Препарат выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения составляет 4,2 часа.
Препарат выпускается в таблетках, покрытых сахарной оболочкой, и суппозиториях по 10 мг; отпускается без рецепта врача. Рекомендуемые дозу бускопана 1-2 таблетки или 1-2 свечи 3-5 раз в день.
Существенным преимуществом бускопана является его низкая биодоступность – лишь небольшое количество препарата попадает в системный кровоток. Для бускопана этот показатель составляет 1%. Препарат преимущественно концентрируется в спазмированных участках гладких мышц органов-мишеней. С низкой биодоступностью связана минимальная выраженность системных эффектов препарата. По этому показателю бускопан выгодно отличается от дротаверина (но-шпы), биодоступность которого составляет 25-91%, что обеспечивает выраженное системное действие. Противопоказаниями к приему бускопана служат закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с тенденцией к задержке мочи, органический стеноз отделов желудочно-кишечного тракта, тахикардия, миастения, мегаколон.
Таким образом, бускопан является наиболее мощным, эффективным, быстро купирующим боль современным спазмолитиком, который отвечает всем требованиям, предъявляемым к лекарственным средствам первой необходимости, и может быть рекомендован для широкого применения как препарат первого выбора в лечении спастической абдоминальной боли.
Поскольку в мышечных клетках кишки локализуются, главным образом, мускариновые рецепторы третьего типа, в настоящее время синтезированы селективные М3 антихолинергические соединения (замифенапин и дарифенацин).
Гидрохлорид мебеверина (дюспаталин) – обладает двумя эффектами. первый из них сводится к блокаде быстрых натриевых каналов клеточной мембраны миоцита, что нарушает процессы поступления натрия в клетку, замедляет процессы деполяризации и прекращает вход кальция в клетку через медленные каналы. В результате снижаются процессы фосфорилирования миозина и снимается спазм мышечного волокна (антиспастический эффект). Второй эффект обусловлен снижением пополнения внутриклеточных кальциевых депо, что приводит лишь к кратковременному выходу ионов калия из клетки и ее гиперполяризации. Последняя предупреждает развитие гипотонии мышечной стенки. Этот эффект мебеверина выгодно отличает его от действия других миотропных спазмолитиков, вызывающих длительную гипотонию. Препарат применяется внутрь по 200 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель.
Пинавериум бромид (дицетел) – селективный блокатор кальциевых каналов гладких мышц ЖКТ. Преимущество дицетела, одного из самых эффективных спазмолитиков, основано на избирательности действия в отношении гладких мышц ЖКТ и отсутствии системных холинолитических эффектов и системного вазодилатирующего и кардиотропного действия, свойственного блокаторам кальциевых каналов группы нифедипина. Препарат применяется внутрь по 1 таблетке 3-4 раза в день, в отдельных случаях суточная доза может быть увеличена до 6 таблеток. Препарат следует принимать во время еды, запивая большим количеством воды. Лечение курсовое – до 1 месяца в возможным продолжением в виде поддерживающих доз (1-2 таблетки в сутки) до 2-3 месяцев.
Помимо купирования болевого синдрома, как и при дисбиозах, целесообразно применение про- и пребиотиков, которые уменьшают секрецию воды и электролитов, стимулированную патогенной микрофлорой, тормозят моторику кишечника, тем самым улучшают консистенцию стула и уменьшают метеоризм.
Хилак форте – стерильный концентрат продуктов обмена нормальной грамположительной и грамотрицательной микрофлоры кишечника. Он содержит молочную кислоту, молочные буферные соли, лактозу, аминокислоты и короткоцепочечные летучие жирные кислоты. Доза препарата 1 мл соответствует биосинтетическим активным веществам, выделяемым 1010 микроорганизмами.
Фармакологические свойства и действие препарата:
- Восстановление биологической среды в кишечнике, необходимой для существования нормальной микрофлоры
- Подавление роста патогенных бактерий
- Стабилизация значений рН в ЖКТ в границах физиологической нормы, что создает неблагоприятные условия для жизнедеятельности патогенных микроорганизмов
- Стимуляция синтеза витаминов группы В и витамина К
- Улучшение физиологических функций слизистой оболочки ЖКТ
- Стимуляция синтеза эпителиальных клеток
- Восстановление нарушенного водно-электролитного баланса в просвете толстой кишки
- Регуляция процессов секреции слизистой оболочки кишки
- Торможение моторики кишечника
- Улучшение консистенции стула
Режим дозирования: дети до 3 лет 15-30 капель, дети старше 3 лет 20-40 капель, взрослые 40-60 капель 3 раза в день, длительность лечения в среднем 2-4 недели.
