Представители группы:
1. природные тетрациклины: тетрациклин, окситетрациклин;
2. полусинтетические тетрациклины: доксициклин, метациклин (рондомицин), миноциклин.
Фармакодинамика:
1. оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие;
2. проникают в микроорганизмы путем пассивной диффузии и частично за счет активного трансмембранного транспорта;
3. внутри бактериальной клетки тетрациклины обратимо связываются с рецепторами рибосом ® препятствие включению новых аминокислот в строящуюся пептидную цепь и нарушение синтеза белка в бактериальной клетке ® препятствие их делению (после несвоевременной отмены приёма тетрациклинов возможно восстановление роста микроорганизмов);
4. влияют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе риккетсии, микоплазмы, хламидии, ряд анаэробов и простейших.
Показания к применению:
5. инфекционные заболевания, вызванные вышеуказанными микробами;
6. особо опасные инфекции - бруцеллез, боррелиоз, сибирская язва, туляремия, холера, чума;
|
|
7. тяжелые инфекции, вызванных риккетсиями - лихорадка Ку, пятнистая лихорадка, сыпной тиф и т.д. (препараты выбора - доксициклин и миноциклин);
8. доксициклин в комбинации с ЛС для лечения протозойных инфекций ® малярия;
9. тетрациклин и доксициклин ® язвенная болезнь желудка, вызванная спиралевидной бактерией Н. pillory.
Фармакокинетика:
1. кислотоустойчивые препараты – возможно применение per os;
2. пути введения: перорально, в/м, в/в, местно в виде мазей;
3. при пероральном приёме:
- биодоступность тетрациклинов – 50 - 65 % (доксициклин – 95 - 98 %);
- максимальная концентрация в плазме крови - через 2 - 3 часа;
- продолжительность действия тетрациклина и окситетрациклина – 4 – 6 часов, метациклина – 10 – 12 часов, миноциклина и доксициклина – до 24 часов;
- связь доксициклина с белками плазмы крови – 80 – 92%;
1. при в/м введении тетрациклина - максимальная концентрация в плазме крови - через 60 - 120 минут;
2. кратность приёма: тетрациклина и окситетрациклина - 4 раза, метациклина - 2 раза, миноциклина и доксициклина – 1 - 2 раза в сутки;
3. лучше всасываются при приёме за 60 минут до еды или через 3 часа после еды;
4. нельзя запивать молоком ® образуют с кальцием, содержащимся в молоке, нерастворимые соли;
5. проникают в ткани и жидкости организма - желчь, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, накапливаются в зубах, костях, печени, селезенке, предстательной железе;
6. в костях и зубах образуют нерастворимые комплексы с кальцием;
7. плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, кроме миноциклина (накапливается в спинномозговой жидкости);
|
|
8. выводятся с мочой путем клубочковой фильтрации и с желчью (миноциклин и доксициклин выводятся преимущественно с желчью);
9. требуется коррекция дозы тетрациклинов при заболевании почек (однако доксициклин и миноциклин можно использовать при почечной недостаточности, а при заболеваниях печени их применение противопоказано).
Побочное действие:
1. гематоксическое действие: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
2. нарушение сперматогенеза;
3. поражения кишечника: диспепсия, эрозии и язвы слизистой кишечника;
4. нарушение синтеза белка в организме, что особенно опасно у недоношенных и новорожденных детей, а также лиц пожилого и старческого возраста;
5. у новорожденных детей, особенно недоношенных ® нарушение развития костей и зубов, возможно повышение внутричерепного давления вплоть до летального исхода (люмбальная пункция с целью уменьшения внутричерепного давления);
6. гепато- и нефротоксическое действие;
7. миноциклин ® вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, рвота, атаксия);
8. в/в быстрое введение доксициклина ® развитие сердечной недостаточности и коллапс вследствие связывания ионов Са++ в плазме крови.
Побочные действия связаны с отсутствием избирательности в отличие от пенициллинов и цефалоспоринов.
Противопоказания:
1. гиперчувствительность к антибиотикам группы тетрациклина;
2. тяжелые заболевания печени и почек;
3. лейкопения;
4. возраст до 8— 9 лет (период формирования зубов);
5. беременность;
6. кормление грудью;
7. доксициклин ® порфирия;
8. метациклин ® несахарный диабет.
Взаимодействие с ЛС других групп:
9. тетрациклины несовместимы со следующими ЛС:
- аминогликозидами (фармакологический антагонизм);
- антибиотиками группы левомицетина (усиление их гепатотоксичности);
- непрямыми антикоагулянтами (возможно развитие кровотечений);
- миорелаксантами и препаратами, содержащими соли магния (возможно нарушение нейромышечной передачи);
- пероральными противодиабетическими ЛС (возможно развитие гипогликемии);
- препаратами, содержащими соли цинка, меди, железа, противосудорожными ЛС, сердечными гликозидами (образование в кишечнике водонерастворимых, невсасывающихся комплексов) – либо приём с интервалом 2 - 3 часа;
10. тетрациклины не смешивают в одном шприце с антибиотиками-макролидами, снотворными ЛС из группы барбитуратов, глюкокортикостероидами и гепарином.