Пример 11. 8

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60% 100 ml DS. Раствор но Демьяновичу № 1

При изготовлении раствора в массообъемной концентрации 100 мл раствора будут соответствовать массе 129, 4 г. Состав рас­твора:

натрия тиосульфата........................................ 60, 0 г

воды очищенной........................................................... 69, 4 мл

(100 - ∆V= 100 - m КУО = 100 мл - 60, 0 г • 0, 51 мл/г)

Концентрация по массе:

129, 4 - 60, 0

100 - X Х= 46, 37% (по массе)

Для того чтобы массообъемная концентрация раствора соот­ветствовала 60 % концентрации по массе, натрия тиосульфата сле­дует взять 85, 0 г.

При изготовлении в концентрации по массе 100 г раствора со­держат 60 г натрия тиосульфата и 40 г воды, что соответствует объему 70, 6 мл (40 + ∆V = 40 + т · КУО = 40 + 60,0 ·0,51)

70, 6 мл — 60,0 г

100 мл — X Х= 85,0 г

Воды очищенной для изготовления раствора следует взять:

100 - 85,0 г · 0,51 мл/г = 57 мл

После изготовления оформляют лицевую сторону ППК:

Дата_______ ППК 11. 8

Aquae purificatae 57 ml Natrii thiosulfatis 85, 0

V= 100 ml

Подписи:

Изготовление водных растворов путем растворения твердых ве­ществ обычно не вызывает затруднений. Несколько усложняется технологический процесс при изготовлении растворов трудно­растворимых веществ: т. е. умерен нерастворимых (для раство­рения 1 части вещества требуется от 30 до 100 частей растворите­ля), малорастворимых (от 100 до 1000 частей растворителя) или медленнорастворимых веществ (для растворения требуется не ме­нее 10 мин).

Для повышения растворимости и ускорения процесса раство­рения умеренно-, мало- или медленнорастворимых веществ их предварительно измельчают, а в процессе изготовления растворы нагревают и перемешивают. Так, например, предварительное из­мельчение магния сульфата, меди сульфата, алюмокалиевых квас­цов, калия перманганата при его концентрации более 1 % уско­ряет процесс растворения.

Нагревание и тщательное перемешивание ускоряют изготовле­ние растворов кислоты борной, натрия тетрабората, кофеина, кальция глюконата, фурацилина, рибофлавина, этакридина лак-тата, никотиновой кислоты, глюкозы в концентрации 20% и бо­лее, сульфатов магния, меди, алюмокалиевых квасцов, калия пер­манганата и др.

При изготовлении растворов очень малорастворимых или прак­тически нерастворимых веществ кроме выше перечисленных тех­нологических приемов применяют процесс получения раствори­мых производных (комплексные соединения, растворимые соли) или осуществляют солюбилизацию в соответствии с нормативны­ми документами.

Особенно следует обратить внимание на вещества из группы очень малорастворимых веществ (для растворения 1 части такого вещества требуется от 1000 до 10 000 частей раство-

рителя), например, фенобарбитал (растворимость 1: 1100), йод (1: 3000), осарсол (1: 10 000).

Водные растворы йода могут быть получены только в виде ра­створимого комплекса, образующегося в насыщенном водном растворе калия йодида (растворимость калия йодида в воде 1: 0, 75). Калия йодида по отношению к йоду берут в двойном количестве. В аптеках часто изготавливают растворы Люголя для внутреннего и наружного применения.

Раствор Люголя для внутреннего применения содержит 5 % йода, и его изготавливают по прописи:

йод кристаллический.................................... 1, 0 г

калия йодид.............................................. 2, 0 г

вода очищенная............................................ До 20 мл

Раствор Люголя для наружного применения содержит 1 % йода, и его изготавливают по прописи:

йод кристаллический.................................... 1, 0 г

калия йодид.............................................. 2, 0 г

вода очищенная........................................... До 100 мл

Для получения насыщенного раствора достаточно растворить 1, 0 г калия йодида не более чем в 15 каплях воды очищенной, дозируемых стандартным каплемером.

Водные растворы осарсола, фенобарбитала и некоторых других производных барбитуровой кислоты, сульфаниламидов могут быть получены при добавлении к ним натрия гидрокарбоната, взятого в стехиометрическом соотношении (в соответствии с химической реакцией), необходимом для образования растворимой соли. Так, для получения растворимой соли осарсола требуется 0, 61 г натрия гидрокарбоната.

При изготовлении растворов фенола в воде и других гидро­фильных жидкостях часто, учитывая его сильно раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки, вместо кристаллическо­го фенола используют фенол жидкий, который получают путем добавления к 100 частям фенола, расплавленного на водяной бане, 10 частей воды очищенной. Фенола жидкого берут на 10% боль­ше, чем выписано в прописи рецепта фенола кристаллического. Фенол жидкий дозируют каплями с помощью калиброванного эмпирического каплемера. Каплями может быть отмерян и фенол кристаллический после его нагревания на водяной бане до рас­плавления.

Водные растворы антибиотиков изготавливают в асептических условиях на непродолжительный срок. Большинство водораство­римых антибиотиков в водной среде подвергаются различным видам гидролиза (соли, сложноэфирной связи и др.) с ослабле­нием или потерей антимикробной активности.

В целях предотвращения возможных процессов взаимодействия между ингредиентами прописи при изготовлении препаратов, в которых основной дисперсионной средой служит вода, в пер­вую очередь отмеривают необходимый объем воды (очищенной, ароматной, для инъекций), в которой растворяют твердые лекар­ственные и вспомогательные вещества, затем добавляют жидкие ингредиенты.

Непосредственно процессу изготовления растворов иногда кро­ме подбора весов, дозаторов жидкости, посуды, фильтрующих материалов, тароукупорочных средств предшествуют, как было отмечено выше, предварительное измельчение крупнокристалли­ческих медленнорастворимых веществ, нагревание воды очищен­ной или ее стерилизация. Флаконы должны быть простерилизова-ны, так как ГФ регламентирует микробиологическую чистоту рас­творов.

Перед изготовлением растворов следует, используя норматив­ные документы и справочные издания, установить растворимость лекарственных веществ и факторы, способные повысить раство­римость или ускорить процесс растворения.

Технология водных растворов включает следующие стадии: рас­творение, фильтрование, упаковку, укупорку и оформление к отпуску.

При взвешивании таких веществ, как йод, этакридина лактат, фурацилин, следует учитывать, что они обладают красящими свой­ствами и соблюдать меры предосторожности (см. гл. 9 «Порошки»). Растворение проводят в широкогорлой стерильной банке (под­ставке), промытой водой очищенной, при перемешивании (для ускорения процесса растворения). В подставку сначала отмерива­ют рассчитанный объем воды, в которой затем растворяют лекар­ственные вещества. Исключение составляют растворы Люголя: в подставке в нескольких каплях воды растворяют калия йодид с образованием насыщенного раствора, в нем растворяют йод и только затем отмеривают рассчитанный объем воды.

Если лекарственных веществ несколько, то в первую очередь растворяют лекарственные вещества, находящиеся на предметно-количественном учете (список А и наркотические). Затем раство­ряют вещества списка Б и общего списка с учетом их растворимо­сти в воде, растворяя в первую очередь вещества с меньшей рас­творимостью, требующие нагревания раствора. Исключение со­ставляют растворы осарсола (список А). При их изготовлении сна­чала отмеривают часть воды, растворяют натрия гидрокарбонат (0, 61 г на 1, 0 г осарсола), в его раствор добавляют осарсол, отме­ривают остальной объем воды, доводя объем раствора до выпи­санного в прописи рецепта.

Если в прописи присутствуют вещества, разлагающиеся при повышенной температуре (термолабильные), их растворяют пос-

ле полного охлаждения раствора, который был получен при на­гревании (например, резорцин, адреналина гидрохлорид, гекса-метилентетрамин, натрия гидрокарбонат, пергидроль, антибио­тики и др.).

При изготовлении малых объемов растворов (5 — 30 мл) отме­ривают приблизительно ¹/₂ объема растворителя, растворяют ве­щества, а остальной объем растворителя добавляют уже после фильтрования (через тот же фильтр во избежание потери объема и снижения концентрации раствора за счет абсорбции фильтру­ющим материалом). Чаще всего это имеет место при изготовлении капель (для носа, ушей, глаз).

Фильтрование. Растворы фильтруют во флакон для отпуска че­рез ватный фильтр, вложенный в устье стеклянной воронки и промытый водой очищенной. При фильтровании растворов окис­лителей вату промывают горячей водой для освобождения фильт­ра от возможных механических включений и уменьшения потерь объема раствора за счет поглощения воды ватой.

Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклян­ные (например, для фильтрования растворов окислителей), бу­мажные (желательно беззольные) или фильтры из современных полимерных и других материалов, разрешенных к использованию в медицинской и фармацевтической практике.

Стадия фильтрования может быть одновременно стерилизаци­ей растворов, не выдерживающих термической стерилизации, через фильтрующие материалы с размером пор не более 0, 3 мкм (сред­ний размер бактериальной клетки), с обязательной предваритель­ной фильтрацией, обеспечивающей очистку от механических вклю­чений.

Упаковка, укупорка, оформление к отпуску. Растворы упаковыва­ют во флаконы бесцветного или светозащитного стекла (в зависи­мости от свойств лекарственных веществ). Защиты от действия света особенно требуют растворы серебра нитрата, калия пермангана-та, йода, йодидов, бромидов, салицилатов, кислоты аскорбино­вой, фурацилина и других светочувствительных веществ.

Укупоривают флаконы полиэтиленовыми или резиновыми пробками. Если используют пробки корковые, под них помещают пергаментную прокладку. Категорически запрещается применять корковые пробки для укупорки растворов окислителей. Сверху фла­коны закрывают навинчивающейся крышкой или обвязывают гоф­рированным колпачком. Для обвязки может быть использован влаж­ный пергамент. Обвязку выполняют в обязательном порядке, ког­да раствор содержит лекарственные вещества списка А и нарко­тические, так как их опечатывают сургучом.

Растворы снабжают соответствующими этикетками: «Наруж­ное», «Внутреннее», «Микстура» и другими в зависимости от спо­соба применения предупредительными этикетками: «Сохранять

в прохладном месте» (так как водные растворы в большей степени подвержены микробной контаминации), «Хранить в темном мес­те», «Беречь от детей» (если эти надписи отсутствуют на основ­ной этикетке); «Детское», «Сердечное» (при необходимости), «Об­ращаться осторожно» (в случае растворов веществ списка Аи ра­створов фенола в концентрации 5 % и более). Основную этикетку оформляют в соответствии с правилами оформления препаратов, изготовленных по рецептам амбулаторных больных или по требо­ваниям врачей больницы.

Контроль качества. На стадиях изготовления проверяют: от­сутствие нерастворившихся частиц, прозрачность, цвет, запах, отсутствие механических включений.

После изготовления раствора выписывают ППК, проверяют соответствие полученного объема выписанному в прописи ре­цепта.

При отпуске препарата из аптеки проверяют соответствие упа­ковки и укупорочного материала физико-химическим свойствам ингредиентов, вместимость флакона — объему раствора. Контро­лируют правильность оформления этикетки, соответствие ее кви­танции, выданной больному и наличие предупредительных над­писей (этикеток), наличие и правильность оформления сопрово­дительных документов.

Водные растворы антибиотиков. Многие антибиотики мало­растворимы в воде (практически нерастворимы нистатин, леворин — противогрибковые и цефалоспорины; малорастворимы в воде тетрациклины — около 1,3%, левомицетин, бицилин, ам-фотерицин В и др.). Бензилпенициллин, представляющий собой одноосновную кислоту, очень мало растворяется в воде, поэтому применяется в виде натриевой, калиевой солей или эфиров.

Антибиотики, даже растворимые в воде, способны терять в водной среде свою антибиотическую активность.

Растворы изготавливают в стерильной воде очищенной, воде для инъекций, или в 0, 9 % растворе натрия хлорида (физиологи­ческом растворе). Растворы антибиотиков малоустойчивы, поэто­му их, как правило, изготавливают ex tempore.

Водные растворы бензилпенициллина натриевой соли для про­мывания полостей, а также капли (ушные, для носа и др.) изготав­ливают в асептических условиях в стерильном изотоническом рас­творе натрия хлорида из расчета: 0, 65 г антибиотика — 1 млн ЕД.

Водные растворы левомицетина более устойчивы в боратном буфере следующего состава:

Natrii tetraboratis

Natrii chloridi ana 0, 2

Acidi Borici 1, 1

Aquae purificatae ad 100 ml (pH 7, 0—7, 4)

Буферный раствор выдерживает термическую стерилизацию насыщенным паром. Растворимость левомицетина в боратном бу­фере 1: 200. Стрептомицина сульфат в растворах обладает большей устойчивостью, чем соли бензилпенициллина. Водный раствор левомицетина в присутствии кислоты борной длительно сохраня­ет стабильность (около 2 лет) при температуре 5°С.

При изготовлении растворов для оториноларингологии (уш­ных капель) к водным растворам добавляют глицерин. В оторино-ларингологической практике для лечения гнойных отитов, гай­моритов применяют 0, 01—0, 1% растворы, получаемые разведе­нием 1 % спиртового раствора новоиманина водой для инъекций. Срок хранения — не более 1 сут.

Нередко в каплях для носа вместе с бензилпенициллином на­значают эфедрина гидрохлорид, 0, 1 % раствор адреналина гидро­хлорида. Такие прописи следует считать нерациональными, так как выписанные вещества через 4 ч инактивируют соли бензилпе­нициллина на 30 — 40%.

Особенности учета изменения объема при растворении в кон­центрации 3 % и более те же, что и для других водных растворов. Для стрептомицина сульфата КУО = 0, 58 мл/г.